MK-3207 HCl 957116-20-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 594,05 MK-3207 é um potente antagonista do receptor CGRP com IC50 e Kiof 0,12 nM e 0,022 nM, altamente seletivo contra AM1, AM2, CTR e AMY3 humanos. Fase 2. \ n Atividade biológica MK 3207 exibe afinidade significativamente maior para o receptor CGRP humano nativo e recombinante, bem como receptor CGRP de macaco rhesus com Ki de 24 pM, ~ 24 pM e 22 pM, respectivamente, em comparação com os receptores CGRP de outras espécies, incluindo caninos e roedores (valores de Ki de ~ 10 nM). Embora tenha afinidade para o receptor AMY1 (CTR / RAMP1) com um valor Ki de 0,75 nM, o MK 3207 exibe seletividade marcada para o receptor CGRP humano versus receptor AM1 (CLR / RAMP2) humano relacionado, receptor AM2 (CLR / RAMP3), AMY3 (CTR / RAMP3) receptor e CTR com valores de Ki de 16,5 μM, 0,156 μM, 0,128 μM e 1,9 μM, respectivamente. MK 3207 inibe potentemente a produção de cAMP induzida por α-CGRP humana em células HEK293 que expressam estavelmente CLR / RAMP1 humano com um IC50 de 0,12 nM, e mantém uma potência semelhante na presença de 50% de soro humano com um IC50 de 0,17 nM, indicando que o a atividade de MK 3207 não seria dramaticamente afetada pela ligação às proteínas plasmáticas in vivo. O MK 3207 exibe aproximadamente 65 vezes mais potente no ensaio funcional in vitro com desvio de soro humano do que o telcagepant com um IC50 de 10,9 nM. A administração de MK 3207 produz uma inibição dependente da concentração da vasodilatação dérmica induzida por capsaicina em macacos rhesus, bloqueando o aumento do fluxo sanguíneo com um EC50 de 0,8 nM e um EC90 de 7 nM, respectivamente. MK 3207 exibe aproximadamente 100 vezes mais potente no ensaio CIDV de macaco rhesus versus telcagepant com um EC90 de 994 nM. \ n

Grupo de Produto : GPCR e proteína G > Inibidor do receptor CGRP