Ivacaftor (VX-770)

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 392,49 Ivacaftor (VX-770) é um potenciador de CFTR que visa G551D-CFTR e F508del-CFTR com EC50 de 100 nM e 25 nM, respectivamente. \ n Atividade biológica Ivacaftor (10 μM) aumenta significativamente a secreção de Cl- estimulada por forscolina (IT) em ~ 4 vezes com um EC50 de 100 nM nas células da tireóide de rato Fisher (FRT) recombinantes que expressam a mutação G551D gating de CFTR, e em ~ 6- vezes com um EC50 de 25 nM nas células recombinantes que expressam a mutação de processamento F508del corrigida pela temperatura de CFTR. Consistente com os aumentos no IT estimulado por forscolina, Ivacaftor (10 μM) aumenta a probabilidade de abertura (Po) de G551D-, F508del- e CFTR de tipo selvagem em ~ 6 vezes, ~ 5 vezes e ~ 2 vezes , respectivamente, indicando que o Ivacaftor atua diretamente no CFTR para aumentar sua atividade de gating. Em cultura primária de epitélio brônquico de FC humano (HBE) que carrega as mutações G551D e F508del CFTR, o Ivacaftor (10 μM) aumenta potentemente o IT estimulado por forscolina em ~ 10 vezes de 5% a um nível máximo de 48% daquele medido em não -CF HBE, com um EC50 de 236 nM exibindo ~ 70 vezes mais potência em comparação com o potenciador CFTR genisteína comumente usado, que tem um EC50 de 16 μM. Em HBE com CFTR homozigoto F508del, Ivacaftor causa um aumento significativo no IT estimulado por forscolina com um EC50 de 22 nM, em menor extensão de 4% a 16% de HBE não-CF em comparação com o efeito em G551D / F508del HBE. Devido à potenciação CFTR, o Ivacaftor inibe o Na + excessivo mediado por ENaC e a absorção de fluido com um IC50 de 43 nM e diminui a resposta da amilorida, resultando em um aumento no fluido de superfície e na frequência de batimento ciliar (CBF) em G551D / F508del HBE.

Grupo de Produto : Transportadores Transmembrana > Inibidor CFTR