VX-809 (Lumacaftor) 936727-05-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 452,41 VX-809 (Lumacaftor) atua para corrigir mutações CFTR comuns na fibrose cística aumentando a maturação mutante CFTR (F508del-CFTR), EC50 de 0,1 μM. Fase 3. \ n Atividade biológica VX-809 atua no nível do ER para permitir que uma fração do F508del-CFTR adote uma forma dobrada corretamente, para sair do ER e se mobilizar para a superfície da célula para o funcionamento normal. Em células da tireóide de rato Fischer (FRT) que expressam F508del-CFTR, o tratamento com VX-809 melhora significativamente a maturação de F508del-CFTR em 7,1 vezes com um EC50 de 0,1 μM e aumenta o transporte de cloreto mediado por F508del-CFTR em aproximadamente 5 vezes com EC50 de 0,5 μM, enquanto VRT-768 tem valores de EC50 mais altos de 7,9 μM e 16 μM, respectivamente. Em células HEK-293 que expressam F508del-CFTR, o tratamento com VX-809 (3 μM) aumenta a saída de F508del-CFTR do ER em 6 vezes, atingindo níveis comparáveis ​​a 34% de CFTR. Em células epiteliais brônquicas humanas primárias (HBE) com mutação F508del-CFTR, VX-809 aumenta a maturação CFTR e aumenta a secreção de cloreto com EC50 de 350 nM e 81 nM, respectivamente, mais eficaz do que Corr-4a e VRT-325. F508del-CFTR corrigido por VX-809 exibe probabilidade de abertura de canal único de 0,39 semelhante ao CFTR normal de 0,40. Ao contrário do VX-770, o VX-809 não é um potenciador CFTR, pois a adição aguda de VX-809 não tem efeito na função F508del-CFTR. Em contraste com VRT-325 e Corr-4a, VX-809 não melhora o processamento das formas normais ou mutantes de hERG ou P-gp, bem como outras proteínas mal localizadas causadoras de doenças, incluindo α1-antitripsina Z mutante (E342K -α1-AT) ou N370S-β-glucosidase, sugerindo que VX-809 é específico para CFTR. VX-809 em combinação com VRT-325 ou Corr-4a tem efeito aditivo no transporte de cloreto mediado por CFTR em cultura F508del-HBE. \ n

Grupo de Produto : Transportadores Transmembrana > Inibidor CFTR