PAC-1 315183-21-2

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 392,49 PAC-1 é um ativador de procaspase-3 potente com EC50 de 0,22 μM e a primeira pequena molécula conhecida por ativar diretamente a procaspase-3 para caspase-3. \ n Atividade biológica O PAC-1 ativa a procaspase-7 de maneira menos eficiente com EC50 de 4,5 μM. O nível elevado de caspase 3 em linhas de células cancerosas permite que o PAC-1 induza seletivamente a apoptose de uma maneira proporcional à concentração de procaspase-3 com IC50 de 0,35 μM para células NCI-H226 a ~ 3,5 μM para células UACC-62. PAC-1 induz apoptose nas células cancerosas primárias com valores de IC50 de 3 nM a 1,41 μM, mais potentemente do que nas células não cancerosas adjacentes com IC50 de 5,02 μM a 9,98 μM, que também está diretamente relacionado à concentração distinta de procaspase-3. O PAC-1 ativa a procaspase-3 quelando os íons zinco, aliviando assim a inibição mediada pelo zinco e permitindo que a procaspase-3 se autoative para caspase-3. PAC-1 é capaz de induzir a morte celular em células Bax / Bak double-knockout e células Bcl-2 e Bcl-xL-superexpressando com a mesma eficácia que sua contraparte do tipo selvagem de uma maneira retardada. O PAC-1 induz a liberação do citocromo c de uma maneira independente da caspase-3, que subsequentemente desencadeia a ativação da caspase-3 a jusante e a morte celular. O PAC-1 não pode induzir a morte celular e a ativação da caspase-3 em células nocaute do Apaf-1, sugerindo que a formação do apoptossoma é essencial para a ativação da caspase-3 pela morte celular mediada pelo PAC-1. A administração de PAC-1 a 5 mg com liberação baixa e constante inibe significativamente o crescimento de xenoenxerto de câncer renal ACHN em camundongos. A administração oral de PAC-1 (50 ou 100 mg / kg) retarda significativamente o crescimento tumoral do xenoenxerto de câncer de pulmão NCI-H226 de uma maneira dependente da dose e impede marcadamente as células cancerosas de infiltrar o tecido pulmonar. O efeito antitumoral in vivo do PAC-1 é atribuído à ativação da procaspase-3 e, subsequentemente, à indução da apoptose consistente com a atividade in vitro.

Grupo de Produto : Proteases > Inibidor de Caspase