AM1241 444912-48-5

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 503.33 AM-1241 é um agonista do receptor CB2 canabinoide seletivo com Ki de 3,4 nM, exibe seletividade de 82 vezes sobre o receptor CB1. \ n A atividade biológica AM-1241 é um agonista protéico de CB2 com base no efeito diferente observado em vários ensaios (influxo de cálcio, fosforlatina regulada por sinal extracelular (ERK) e medição de cAMP) e na mudança de antagonismo neutro para agonismo no ensaio de cAMP quando a concentração de forscolina é reduzida. Em ensaios de ligação de competição [3H] CP 55.940, AM-1241 exibe alta afinidade no receptor CB2 humano com um valor Ki de cerca de 7 nM, enquanto sua afinidade no receptor CB1 humano é mais de 80 vezes mais fraca, usando preparações de membrana de linhas de células HEK e CHO estáveis ​​que expressam os receptores CB2 e CB1 humanos recombinantes, respectivamente. O AM-1241 reverte, de maneira dependente da dose, a hipersensibilidade tátil e térmica produzida pela ligadura dos nervos espinhais L5 e L6 em ratos. AM-1241 também é ativo no bloqueio da hipersensibilidade tátil e térmica induzida pela ligadura do nervo espinhal em camundongos sem receptores CB1 (camundongos CB1 - / -), confirmando que AM-1241 reverte a hipersensibilidade sensorial independente de ações nos receptores CB1. AM-1241 (100, 330 μg / kg ip) suprime o desenvolvimento de hiperalgesia térmica e mecânica evocada por carragenina e alodínia. E esta supressão é bloqueada pelo antagonista CB2 SR144528, mas não pelo antagonista CB1 SR141716A. AM1241 produz antinocicepção dependente da dose a um estímulo térmico aplicado à pata traseira, quando administrado na pata traseira no lado do teste (ipsilateral i. Pata), enquanto muito menos ativo no contralateral ao lado. A50 (dose analgésica que produz um efeito de 50%) de AM1241 é 847 μg / kg com o efeito máximo possível (100% MPE) sendo alcançado com 3,3 mg / kg. AM1241 também produz antinocicepção dependente da dose quando administrado por via intraperitoneal (ip), com um A50 de 103μg / kg. As ações antinociceptivas de AM1241 são bloqueadas pelo antagonista seletivo do receptor CB2 AM630, mas não pelo antagonista seletivo do receptor CB1 AM251. AM1241 não produz os efeitos canabinoides do SNC de hipotermia, catalepsia, inibição da atividade ou deambulação prejudicada, enquanto esta tétrade de efeitos é produzida pelo agonista do receptor misto CB1 / CB2 WIN55,212-2. As injeções diárias de AM-1241 por via ip, iniciadas no início dos sintomas, aumentam o intervalo de sobrevivência após o início da esclerose lateral amiotrófica (ELA) em 56% em um modelo de camundongo transgênico de ELA.

Grupo de Produto : GPCR e proteína G > Inibidor do receptor de canabinóide