EMD 1214063 1100598-32-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 492,57 EMD 1214063 é um inibidor c-Met potente e seletivo com IC50 de 4 nM,> 200 vezes seletivo para c-Met do que IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 e Mer. Fase 1. \ n Atividade biológica EMD 1214063 inibe a fosforilação de c-Met induzida por HGF em células A549 com IC50 de 6 nM. O tratamento com EMD 1214063 induz uma redução acentuada da fosforilação constitutiva de c-Met em células EBC-1 com IC50 de 9 nM. O EMD 1214063 bloqueia efetivamente a fosforilação dos principais efetores a jusante da enzima c-Met, como Grb2, Gab1, Sos, PLCγ e fosfoinositídeo 3-quinase, em células EBC-1, MKN-45 e Hs746T na faixa de 1 a 10 nM. EMD 1214063 inibe consideravelmente a viabilidade de células MKN-45 com IC50 de menos de 1 nM. O tratamento com EMD 1214063 (tão baixo quanto 0,1 nM) inibe a migração de células NCI-H441 induzida por HGF, enquanto concentrações de 100 nM a 1 μM a evitam quase completamente. O tratamento com EMD 1214063, com doses de 10 mg / kg ou mais, resulta em mais de 90% de inibição da fosforilação de c-Met no tumor de xenoenxerto Hs746T por um período de pelo menos 72 horas. O EMD 1214063 induz redução de mais de 50% da expressão da ciclina D1, que persiste após 96 horas após o tratamento com doses de 100 mg / kg. Uma indução transitória de p27 e caspase-3 clivada também são observadas após o tratamento com EMD 1214063. O tratamento com EMD 1214063 (15 mg / kg, diariamente) induz a regressão completa de xenoenxertos de carcinoma gástrico Hs746T, em que c-Met é amplificado, superexpresso e ativado de forma independente do ligante. Ensaio de c-Met quinase A inibição de quinase por EMD 1214063 (1 e 10 μM) é avaliada in vitro usando um painel de 242 quinases diferentes. A atividade bioquímica é medida em um ensaio de placa flash. Domínio de quinase c-Met humano recombinante marcado com His6 (Aa 974 – end; 20 ng) e poli-Ala-Glu-Lys-Tyr biotinilado (6: 2: 5: 1; 500 ng) são incubados com ou sem o composto de teste por 90 minutos à temperatura ambiente em 100 μL de tampão contendo 0,3 μCi33P-ATP, 2,5 μg de polietilenoglicol 20.000 e 1% de dimetilsulfóxido (DMSO). A radioatividade é medida com um contador de cintilação e luminescência de microplaca TopCount.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor c-Met