MK-2461 917879-39-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 495,55 MK-2461 é um potente inibidor multi-direcionado para c-Met (WT / mutantes) com IC50 de 0,4-2,5 nM, menos potente para Ron, Flt1 ; Seletividade 8 a 30 vezes maior de alvos c-Met em relação a FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA e TrkB. Fase 1/2. . \ n A atividade biológica MK-2461 também inibe potentemente FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB e Flt4 com IC50 de 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM e 78 nM, respectivamente. Comparado com c-Met de tipo selvagem, MK-2461 inibe mais potentemente a atividade de mutantes oncogênicos de c-Met quinase, como N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D e M1250T com IC50 de 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM e 0,4 nM, respectivamente. O MK-2461 liga-se mais fortemente ao c-Met fosforilado do que ao c-Met não fosforilado. MK-2461 inibe potentemente a autofosforilação induzida por ATP do domínio de ancoragem COOH-terminal de c-Met, mas não a alça de ativação. Em contraste, MK-2461 inibe a fosforilação da alça de ativação de FGFR2 (Y653 / Y654) em células Kato III e PDGFRα (Y849) em células H1703 com IC50 de tratamento MK-2461 significativamente inibe a fosforilação de c-Met (Y1349) em GTL- 16 tumores com IC50 de ~ 1 μM. A administração oral de MK-2461 a 10 mg / kg, 50 mg / kg e 100 mg / kg duas vezes ao dia, bem como 200 mg / kg uma vez ao dia, suprime efetivamente o crescimento tumoral de xenoenxertos GTL-16 em camundongos em 62%, 77% , 75% e 90%, respectivamente. Da mesma forma, o tratamento com MK-2461 a 134 mg / kg duas vezes ao dia inibe o crescimento de tumores NIH3T3 albergando mutantes de nucleotídeo único c-Met T3936C e T3997C, em 78% e 62%, respectivamente. \ n Ensaio de transferência de energia de ressonância de fluorescência resolvido no tempo A fosforilação catalisada por c-Met do peptídeo N-biotinilado (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) é medido usando um ensaio de transferência de energia de ressonância de fluorescência resolvido no tempo. O MK-2461 IC50 para Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA e TrkB são determinados usando ensaios de transferência de energia de ressonância de fluorescência resolvida no tempo semelhantes ao ensaio de c-Met quinase.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor c-Met