.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 384,27 Degrasyn (WP1130) é uma desubiquitinase seletiva (DUB: USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 e UCH37) e também suprime Bcr / Abl, também um inibidor Transdutor JAK2 (sem afetar o proteassoma 20S) e ativador de transcrição (STAT). \ N Atividade biológica Além de induzir a rápida regulação negativa de Bcr / Abl sem afetar Bcr ou c-Abl, o WP1130 também regula a estabilidade de Jak2 e c- Myc sem afetar outras quinases (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src e quinases relacionadas a Src) ou fatores de transcrição (p53 de tipo selvagem, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB e Max). Ao contrário do adaphostin e do Trisenox, o WP1130 induz a regulação negativa de Bcr / Abl em 60 minutos. O WP1130 é mais eficaz na indução da apoptose de células tumorais mieloides e linfóides com IC50 de ~ 0,5-2,5 μM em comparação com precursores hematopoiéticos CD34 + normais, fibroblastos dérmicos ou células endoteliais com IC50 de ~ 5-10 μM. WP1130 (5 μM) desregula de forma específica e rápida a proteína Bcr / Abl mutante de tipo selvagem e T315I sem afetar a expressão do gene bcr / abl ou envolver a via de degradação proteassomal em células de leucemia mielóide crônica (CML), acompanhada por indução de apoptose. O WP1130 é mais eficaz na redução da formação de colônias de células leucêmicas em comparação com as células progenitoras normais e é eficaz contra as células leucêmicas primárias que possuem a mutação T315I. O WP1130 induz a rápida degradação dependente do proteassoma da proteína c-Myc no mieloma múltiplo MM-1 e outras linhas de células tumorais, correlacionada com a inibição do crescimento tumoral. Ao contrário do AG490, o WP1130 atua como um inibidor parcialmente seletivo da desubiquitinase (DUB) para induzir um acúmulo rápido e acentuado de proteínas poliubiquitinadas (ligadas a K48 / K63) em agrossomos justtanucleares sem afetar a atividade do proteassoma. WP1130 (5 μM) inibe diretamente a atividade DUB de USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 e UCH37, mas não UCH-L3, resultando em regulação negativa de antiapoptóticos e regulação positiva de proteínas pró-apoptóticas, como MCL-1 e p53. A administração de WP1130 inibe o crescimento de tumores K562, bem como células Bcr / Abl de tipo selvagem e Bcr / Abl mutante T315I que expressam células BaF / 3 transplantadas para camundongos nus. Consistente com a regulação negativa de c-Myc, WP1130 exibe uma potente atividade inibidora contra tumores de melanoma A375 estabelecidos em camundongos nus. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [1]
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Cell lines
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BV173, BV173R, K562, and BaF/3
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are treated with increasing concentrations of WP1130 (0.08-10 μM) in 96-well plates. Plates are incubated at 37 °C for 72 hours, after which 20 μL of MTT reagent is added, and the plates are incubated at 37 °C for another 2 hours. Cells are lysed with 100 μL lysis buffer (20% sodium dodecyl sulfate [SDS] in 50% N, N-dimethylformamide adjusted to pH 4.7 with 80% acetic acid and 1 M hydrochloric acid; final concentration of acetic acid is 2.5% and hydrochloric acid is 2.5%) and incubated for 6 hours. The optical density of each sample at 570 nm is determined with a SPECTRA MAX M2 plate reader.
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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Swiss Nu/Nu mice transplanted with K562 tumor cells, BaF/3wt cells, or BaF/3/T315I cells
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Formulation
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Formulated in solution of 1:1 dimethylsulfoxide to polyethylene glycol 300
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Dosages
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~40 mg/kg every other day
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Administration
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Injected intraperitoneally
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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384.27
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Formula
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C19H18BrN3O
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CAS No.
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856243-80-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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77 mg/mL
(200.37 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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18 mg/mL
(46.84 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(S,E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-(1-phenylbutyl)acrylamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Angiogênese > Inibidor Bcr-Abl
