Aurora A Inhibitor I 1158838-45-9

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 588.07 Aurora A Inhibitor I é um novo, potente e seletivo inibidor de Aurora A com IC50 de 3,4 nM. É 1000 vezes mais seletivo para Aurora A do que Aurora B. \ n Atividade biológica O inibidor I de Aurora A é uma 2,4-dianilinopirimidina que inibe seletivamente e potentemente Aurora A. O inibidor I de Aurora A inibe efetivamente a proliferação de células HCT116 e HT29 , com IC50 de 190 nM e 2,9 μM, respectivamente. A seletividade Aurora A do inibidor Aurora A I contra Aurora B depende de um único aminoácido (Thr217) de Aurora A. [1] Em células KCL-22, o inibidor Aurora A I (1-5 μM) aumenta a fração de células G2 / M , induz a fosforilação de histona H3 serina 10 e suprime a autofosforilação mitótica de Aurora A em Thr288. O inibidor Aurora A I (0,5-5 μM) também suprime a proliferação celular nas células KCL-22, bem como nas linhas celulares de leucemia negativas para BCR-ABL KG-1 e HL-60. O inibidor Aurora A I induz efetivamente a apoptose em células KCL-22 a 5 μM. Em um estudo recente, o inibidor Aurora A I também inibiu o crescimento celular de células HCT116, HT29 e HeLa, com IC50 de 377,6 nM, 5,6 μM e 416 nM. \ n Ensaios de inibição das auroras A e B As auroras A e B são testadas no formato ELISA usando uma fusão GST (pGEX-4T) do terminal N da histona H3 (aa 1-18) como substrato. As placas são revestidas com 2 μg / mL de substrato em PBS e, em seguida, bloqueadas com 1 mg / mL de bloqueio I em PBS. As reações de quinase são executadas por 40 min com 5 ng / mL (0,16 nM) Aurora A ou 45 ng / mL (1,1 nM) Aurora B a 30 μM de ATP (~ Km) em tampão de quinase. A concentração final de DMSO é de 4%. O produto é detectado por incubação com anticorpo monoclonal de camundongo antifosfohistona H3 (Ser10) 6G3 e conjugado HRP de ovelha anti-camundongo, seguido por lavagem e adição de substrato TMB. Após extinção com ácido fosfórico 1 M, as placas são lidas a 450 nM. Método As células são semeadas em placas de 384 poços no dia 0 em 50 μL de meio completo e incubadas durante a noite em uma atmosfera de 5% de CO2 a 37 ° C. No dia 1, 10 μL de Inibidor Aurora A I são adicionados. No dia 4, as placas podem atingir a temperatura ambiente e 30 μL de reagente Cell Titer-Glo são adicionados a cada poço para medir os níveis totais de ATP. As placas são lidas após agitação de 15 min à temperatura ambiente.

Grupo de Produto : Epigenética > Aurora Inibidor de Cinase