PHA-680632 398493-79-3

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 501.62 PHA-680632 é um potente inibidor de Aurora A, Aurora B e Aurora C com IC50 de 27 nM, 135 nM e 120 nM, respectivamente. Possui IC50 10 a 200 vezes maior para FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 e VEGFR2 / 3. \ n A atividade biológica PHA-680632 inibe potentemente todas as três quinases Aurora (A, B e C) com valores de IC50 de 27, 135 e 120 nM, respectivamente. PHA-680632 é seletivo para Aurora quinases, com IC50 10 a 200 vezes maior para FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 e VEGFR3, e com IC50 maior que 10 μM para outras 22 quinases. PHA-680632 mostra efeitos antiproliferativos potentes em uma ampla gama de tipos de células com valores de IC50 de 0,06-7,15 μM, incluindo células HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 e NHDF. PHA-680632 (0,5 μM) causa poliploidia em células tumorais. O mecanismo de ação de PHA-680632 está de acordo com a inibição de Aurora quinases. PHA680632 em associação com a radiação leva a efeitos aditivos nas células cancerosas, especialmente nas células deficientes em p53. A combinação de radiação ionizante (IR) e tratamento de PHA680632 (100-400 nM) antes de IR leva a um aumento de células positivas de Anexina V induzida por radiação, formação de micronúcleos e formação de focos de Brca1 apenas em células HCT116 com p53 deficiente, diferente de homólogos de p53 de tipo selvagem. HA-680632 (15-60 mg / kg) inibe o crescimento tumoral em modelos de xenoenxertos de camundongos de células HL60, A2780 e HCT116, reduzindo a proliferação de células tumorais e aumentando a apoptose. PHA-680632 (45 mg / kg) suprime o crescimento de tumores mamários acionados por ras ativados em camundongos transgênicos v-Ha-ras do vírus do tumor mamário de camundongo e resulta na estabilização completa do tumor e regressão parcial. \ n Ensaio de inibição de cinase Aurora A inibição da atividade de quinase por PHA-680632 é avaliada usando um formato de ensaio de proximidade de cintilação. O substrato biotinilado é transfosforilado pela quinase na presença de ATP traçado com γ33-ATP. O substrato fosforilado é então capturado usando grânulos de ensaio de proximidade de cintilação revestidos com estreptavidina e a extensão da fosforilação é avaliada por contador β após um descanso de 4 horas para a flutuação dos grânulos em uma solução densa de CsCl 5 M. Em particular, um peptídeo derivado da sequência de Chocktide (LRRWSLGL) é usado como substrato para Aurora A, enquanto o peptídeo otimizado Auroratide é empregado para Aurora B e C. O ensaio é executado em um formato robotizado em placas de 96 poços. A potência do composto em relação às cinases Aurora é avaliada e os valores IC50 são determinados. Método As células (5 × 103 a 1,5 × 104 por cm2) são semeadas em placas de 24 poços. Após 24 horas, as placas são tratadas com PHA-680632 e incubadas durante 72 horas. No final do tempo de incubação, as células são destacadas de cada placa e contadas usando um contador de células. IC50s são calculados usando a porcentagem de crescimento versus cont não tratado

Grupo de Produto : Epigenética > Aurora Inibidor de Cinase