CCT129202 942947-93-5

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 497,02 CCT129202 é um inibidor pan-Aurora competitivo de ATP para Aurora A, Aurora B e Aurora C com IC50 de 0,042 μM, 0,198 μM e 0,227 μM, respectivamente. É menos potente para FGFR3, GSK3β, PDGFRβ, etc. \ n Atividade Biológica CCT129202 é um inibidor competitivo de ATP da quinase Aurora A recombinante com um Ki de 49,8 nM. CCT129202 a 1 μM mostra alta seletividade para Aurora A e Aurora B com 92% e 60% de inibição, respectivamente. Ele inibe o FGFR3 ligeiramente em 27% e não é ativo contra o CRAF. CCT129202 inibe a proliferação em múltiplas culturas de linhagens de células tumorais humanas com valores de inibição de crescimento semi-máximo (GI50) variando de 0,08 μM para MV4-11 a 1,7 μM para MDA-MB-157. Os efeitos estão associados a níveis de expressão aumentados de Aurora A e Aurora B, levando à mitose aberrante. O tratamento com CCT129202 (0,7 μM) causa o acúmulo de células HCT116 com conteúdo de DNA ≥4N, levando à apoptose de maneira dependente do tempo. A aplicação de CCT129202 em células HCT116 causa diminuição da fosforilação da histona H3 e aumento da estabilização da proteína p53, que são consistentes com a inibição de Aurora B e Aurora A, respectivamente. CCT129202 induz a regulação positiva de p21 em células HCT116, HT29 e Hela de uma maneira dependente e independente de p53, o que leva à diminuição da fosforilação da proteína Rb e da atividade de E2F de uma maneira dependente da concentração. A administração de CCT129202 a 100 mg / kg em camundongos atímicos com xenoenxertos de câncer de cólon sc HCT116 causa redução de ~ 50% da fosforilação de histona H3 após 30 minutos de tratamento e inibe significativamente o crescimento do tumor em 57,7% em comparação com camundongos de controle após um período de 9 dias de tratamento. \ n Inibição de Aurora C de Aurora A (aa 118-403), Aurora B (comprimento total) e Aurora C (comprimento total) de fusão de glutationa S-transferase (GST) humana recombinante Aurora C (comprimento total) são expressos em baculovírus, purificado, e usado nos ensaios de inibição da quinase. Os ensaios de quinase in vitro são realizados em tampão de quinase (Tris 50 mM pH 7,5, NaCl 10 mM, MgCl2 2,5 mM e DTT 1 mM) contendo γ-32P-ATP, quinase Aurora e diferentes concentrações de CCT129202. As reações são incubadas durante 30 minutos a 30 ° C e interrompidas pela adição de tampão de amostra. As reações são separadas em géis Novex Tris-Glycine e secas em um secador de gel a vácuo a 80 ° C por 1 hora antes da exposição ao filme Kodak-Biomax XR. A concentração de CCT129202 que inibe as cinases Aurora em 50% é calculada representando o valor IC50. Método As células são tratadas com uma faixa de 0 a 50 uM de CCT129202 por 72 horas. A proliferação celular é analisada com o ensaio colorimétrico de brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio (MTT). A absorbância é medida a 570 nm usando o Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.

Grupo de Produto : Epigenética > Aurora Inibidor de Cinase