PF-03814735 942487-16-3

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 474,48 PF-03814735 é um inibidor potente e reversível de Aurora A / B com IC50 de 0,8 nM / 5 nM, é menos potente para Flt3, FAK, TrkA, e minimamente ativo para Met e FGFR1. Fase 1. \ n Atividade biológica Em células intactas, a atividade inibitória de PF-03814735 nas quinases Aurora1 e Aurora2 reduz os níveis de fosfo-Aurora1 (Thr 232, um marcador sensível da atividade Aurora1, com IC50 ~ 20 nM), fosfohistona H3 (com IC50 ~ 50 nM) e fosfo-Aurora2 (com IC50 ~ 150 nM). PF-03814735 produz um bloqueio na citocinese, resultando na inibição da proliferação celular e na formação de células poliplóides multinucleadas. Uma pesquisa recente indica o câncer de pulmão de células pequenas (SCLC) e, em menor extensão, as linhagens de câncer de cólon são muito sensíveis ao PF-03814735. O status da família do gene Myc e dos membros da via do retinoblastoma se correlaciona significativamente com a eficácia de PF-03814735. A dosagem oral uma vez ao dia de ≥20 mg / kg de PF-03814735 por 10 dias para camundongos portadores de xenoenxertos HCT-116 resultou em inibição do crescimento tumoral dependente da dose e estatisticamente significativa de ≥50% em relação aos camundongos tratados com veículo. A inibição está associada a uma redução nos níveis de histona H3 fosforilada. Eficácia antitumoral de agente único significativa é observada em cinco modelos de tumor de xenoenxerto adicionais, incluindo carcinoma de ovário A2780, carcinoma de mama MDA-MB-231, carcinoma colorretal colo-205 e SW620 e leucemia promielocítica aguda HL-60. Experimentos in vivo com dois modelos de xenoenxerto de SCLC confirmam a sensibilidade dos modelos dirigidos pelo gene Myc a PF-03814735 e uma possível dependência de cronograma de tumores dirigidos por MYC / c-Myc.

Grupo de Produto : Epigenética > Aurora Inibidor de Cinase