.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 258,23 AICAR (Acadesine) resulta no acúmulo de ZMP, que imita o efeito estimulante de AMP na AMPK e na quinase AMPK. Fase \ n Acadesine (500 μM) aumenta o conteúdo de ZMP em extratos de hepatócitos isolados após até 30-40 min de tratamento, então permanece razoavelmente constante em aproximadamente 4 nmol / g. Acadesina (500 μM) causa uma ativação transitória de 12 vezes de AMPK em 15 min em hepatócitos de rato e ativação de 2-3 vezes de AMPK em adipócitos, sem afetar os níveis de ATP, ADP ou AMP. Acadesina (500 μM) causa uma inibição dramática da síntese de ácido graxo e esterol em hepatócitos de rato. Acadesina (500 μM) também causa uma inativação dramática da HMG-CoA redutase. A acadesina induz a apoptose de células B-CLL de uma maneira dependente da dose com EC50 de 380 μM. Acadesina (0,5 mM) diminui a viabilidade celular de células B-CLL de 20 pacientes representativos de 68% para 26%. Acadesina (0,5 mM) induz a ativação da caspase e citocromo crelease da mitocôndria. A captação e a fosforilação da Acadesina (0,5 mM) são necessárias para induzir a apoptose e ativar a AMPK em células B-CLL. A acadesina (2-4 mM) afeta apenas ligeiramente a viabilidade das células T de pacientes com CLL B, a acadesina (0,5 mM) reduz notavelmente a viabilidade das células B, mas não das células T. A acadesina desencadeia a perda do metabolismo celular em K562, LAMA-84 e JURL-MK1 e também é eficaz em matar células K562 resistentes a imatinibe e células Ba / F3 portadoras da mutação T315I-BCR-ABL. O efeito da Acadesina é anulado por GF109203X e Ro-32-0432, ambos inibidores de PKCs clássicas e novas e, consequentemente, Acadesine desencadeia a relocação e ativação de várias isoformas de PKC em células K562. A acadesina inibe de forma dependente da dose a formação de colônias K562 no dia 10, o efeito inibitório do crescimento da acadesina já foi detectado em 0,25 mM e é máximo em 2,5 mM. A acadesina causa uma redução relacionada à concentração na expressão de CD18 em neutrófilos estimulados por LPS in vitro. A acadesina inibe significativamente (1 mM) a regulação positiva de CD11b de granulócitos induzida por N-formil-metionil-leucil-fenilalanina em uma média de 61% no sangue. \ n Acadesine (50 mg / kg) reduz significativamente a formação de tumor em um modelo de xenoenxerto de camundongo de células K562. Acadesina (10 mg / kg) resulta em maior quantidade de fluido necessária para estabilizar a hemodinâmica em porcos. Acadesina (10 mg / kg) inibe a permeabilidade proteica induzida por LPS dos capilares pulmonares, picos de pressão inspiratória em volume corrente constante e ventilação de espaço morto em porcos. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [3]
Cell lines
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K562 cell lines
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Concentrations
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2.5 mM
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Incubation Time
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10 days
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Method
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Acadesine is added to K562 cell lines or primary cells (103 CD34+ cells/mL) growing in semisolid methyl cellulose medium. MethoCult H4100 or H4236 are used for cell lines and primary CD34+ cells respectively. Colonies are detected after 10 days of culture by adding 1 mg/mL of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reagent and are scored by Image J quantification software.
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Estudo Animal: [3]
Animal Models
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mouse xenograft model of K562 cells
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Formulation
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0.9% NaCl
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Dosages
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50 mg/kg
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Administration
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Injected intraperitoneally
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
|
Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
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8
|
6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
|
rat Km(6)
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\ n Informação Química
Molecular Weight (MW)
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258.23
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Formula
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C9H14N4O5
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CAS No.
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2627-69-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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2 mg/mL
(7.74 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-amino-1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor de AMPK