TAE684 (NVP-TAE684)
Descrição do produto
Peso molecular: 614,2 TAE684 é um inibidor ALK potente e seletivo com IC50 de 3 nM, 100 vezes mais sensível para ALK do que InsR. \ N Atividade biológica TAE684 não exibe reatividade cruzada significativa contra outras quinases. TAE684 inibe potentemente a proliferação de células Ba / F3 NPM-ALK com IC50 de 3 nM, sem afetar a sobrevivência de células Ba / F3 mesmo a 1 μM. TAE684 também inibe a proliferação de linhas de células ALCL humanas que expressam NPM-ALK, incluindo Karpas-299 e SU-DHL-1 com IC50 de 2–5 nM. A modelagem molecular revela que L258 pode ser um dos principais determinantes de seletividade de quinase para TAE684. O tratamento com TAE684 resulta em uma inibição rápida e sustentada da fosforilação de NPM-ALK. \ n TAE684 induz apoptose e parada da fase G1 em células Ba / F3 que expressam NPM-ALK e linhas celulares de paciente ALCL. TAE684 supera marcadamente a resistência ao Crizotinibe em células H3122 CR, abrigando o oncogene de fusão EML4-ALK, diminuindo o crescimento celular, suprimindo a fosforilação de ALK e induzindo a apoptose. O crescimento de neurite induzido pela expressão do mutante mALK R1279Q pode ser completamente inibido por TAE684 a 30 nM. \ n Após 4 semanas de tratamento com TAE684 a 3 e 10 mg / kg, há um atraso significativo no desenvolvimento do linfoma e uma redução de 100 a 1.000 vezes no sinal de luminescência, sem quaisquer sinais de toxicidade relacionada ao composto ou à doença em Karpas -299 modelo de linfoma. O tratamento com TAE684 também induz a regressão da doença em linfomas Karpas-299 estabelecidos e regula negativamente a expressão de CD30. \ n TAE684 também mostra atividade antitumoral impressionante contra tumores de xenoenxerto H3122 CR. Além disso, o tratamento com TAE684 melhora o fenótipo do olho áspero de ambos os mutantes ALK, especialmente aquele observado com ALKR1275Q, enquanto o Crizotinibe tem pouco efeito em ambos os fenótipos.
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor ALK
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