Ceritinib (LDK378)

Peso molecular: 558,14 LDK378 é um inibidor potente contra ALK com IC50 de 0,2 nM, mostra seletividade de 40 e 35 vezes contra IGF-1R e InsR, respectivamente. Fase 3. \ n Atividade biológica LDK378 mostra grande atividade anti-proliferativa em células Ba / F3-NPM-ALK e Karpas290 com IC50 de 26,0 nM e 22,8 nM, em comparação com IC50 de 319,5 nM e 2477 nM em Ba / F3-Tel- Células InsR e Ba / F3-WT. LDK378 é projetado para reduzir a possibilidade de formar metabólitos reativos e mostra níveis indetectáveis ​​de adutos de glutationa (GSH). Descrição do perfil de quinase enzimática Todas as quinases são expressas como proteínas de fusão marcadas com Histidina ou GST usando a tecnologia de expressão de baculovírus, exceto para ERK2 não marcado, que é produzido em E. coli. A atividade da quinase é medida no ensaio de mudança de mobilidade LabChip. O ensaio é realizado a 30 ° C durante 60 min. O efeito de LDK378 na atividade enzimática é obtido a partir das curvas de progresso linear na ausência e presença de LDK378 e rotineiramente determina a partir de uma leitura (medição de ponto final) Método Células que expressam luciferase são incubadas com diluições em série de LDK378 ou DMSO para 2- 3 dias. A expressão de luciferase é usada como uma medida de proliferação / sobrevivência celular e é avaliada com o Bright-Glo Luciferase Assay System. Os valores IC50 são gerados usando o software XLFit.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor ALK