.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 458 Ipatasertib (GDC-0068) é um inibidor pan-Akt altamente seletivo direcionado a Akt1 / 2/3 com IC50 de 5 nM / 18 nM / 8 nM, seletividade 620 vezes sobre PKA. Fase 2. \ n Testando contra um amplo painel de 230 quinases, GDC-0068 apenas inibe 3 quinases em> 70% na concentração de 1 μM (PRKG1α, PRKG1β e p70S6K, com IC50 de 98 nM, 69 nM e 860 nM, respectivamente). GDC-0068 exibe seletividade> 100 vezes para Akt sobre PKA com IC50 de 3,1 μM. Em células LNCaP, PC3 e BT474M1, o tratamento com GDC-0068 inibe a fosforilação do substrato Akt, PRAS40 com IC50 de 157 nM, 197 nM e 208 nM, respectivamente. Além disso, o GDC-0068 inibe seletivamente a progressão do ciclo celular e a viabilidade de linhas de células cancerosas impulsionadas pela sinalização Akt, incluindo aquelas com defeitos no supressor de tumor PTEN, mutações oncogênicas em PIK3CA e amplificação de HER2, com efeitos mais fortes em HER2 + e subtipos luminais. A administração oral de GDC-0068 em modelo de xenoenxerto de tumor de próstata PC3 induz regulação negativa de p-PRAS40. Em xenoenxertos BT474-Tr, o tratamento com GDC-0068 reduz os níveis de pS6 e peIF4G, realoca FOXO3a no núcleo e induz a regulação positiva de feedback de HER3 e pERK. A administração de GDC-0068 exibe eficácia antitumoral potente em vários modelos de tumor de xenoenxerto, incluindo os modelos de câncer de próstata deficientes em PTEN LNCaP e PC3, o modelo de câncer de mama mutante PIK3CA H1047R KPL-4 e o modelo de tumor MCF7-neo / HER2. \ n
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Animal Models
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Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts
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Formulation
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Formulated in 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80
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Dosages
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~100 mg/kg/day
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Administration
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Orally
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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458
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Formula
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C24H32ClN5O2
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CAS No.
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1001264-89-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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RG7440
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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92 mg/mL
(200.87 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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92 mg/mL
(200.87 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor de Akt
