.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 320.3 A triciribina é um inibidor da síntese de DNA, também inibe Akt e HIV-1 com IC50 de 130 nM e 20 nM, respectivamente; não inibe PI3K / PDK1; 5000 vezes menos ativo em células sem adenosina quinase. Fase 1/2. \ N Triciribina exibe inibição máxima de crescimento em torno de 1-10 μM e inibe a fosforilação de Akt, bem como p70S6K a jusante, para níveis basais em 100μM (IC50 = 130 nM). A triciribina mostra uma promessa particular para inibir o crescimento em células de astrocitoma mutantes Nf1 e Trp53 de uma maneira dependente do grau. A linha WHO II K1861-10 é inibida, de forma incompleta (69% de inibição máxima), com um valor GI50 de 1,7 μM para Triciribina, enquanto as linhas de tumor de grau superior (KR158, KR130 e SF295) são inibidas em maior extensão (> 80% de inibição máxima) em valores de GI50 mais baixos (0,4-1,1 mM). É importante ressaltar que a triciribina é muito menos eficaz na inibição de astrócitos primários (GI5013.6 mM), sugerindo que este inibidor pode apresentar especificidade para células tumorais. A triciribina iniibe o HIV-1 com um IC50 de 20 nM. Inibição superior a 90% é alcançada a 0,1 μM e a inibição completa da formação de sincícios é alcançada a 5 μM. A toxicidade celular associada na mesma linha celular para Triciribina é 46 μM, resultando em índices de seletividade de 2250. A triciribina inibe marcadamente a produção de antígeno central p24 induzida por HIV-1, transcriptase reversa e produção de vírus infeccioso de uma maneira dependente da dose usando HIV- 1 CEM-SS, H9 infectado de forma aguda e células H9III B e U1 infectadas de forma persistente. A triciribina inibe a fosforilação de Akt em Thr308 e Ser473 e a atividade de Akt na linha de células de câncer de próstata humano PC-3. A triciribina sensibiliza as células PC-3 à apoptose induzida por TRAIL e anti-CD95, enquanto as células permanecem resistentes aos quimioterápicos que danificam o DNA. A triciribina é altamente seletiva para Akt e não inibe a ativação de fosfatidilinositol 3_-quinase, fosfoinositídeo-dependente quinase-1, proteína quinase C, soro e quinase induzível por glicocorticóide, proteína quinase A, transdutor de sinal e ativadores de transcrição 3, sinal extracelular -regulada quinase-1/2, ou c-Jun NH2-terminal quinase. Triciribina tratada com 1 mg / kg / dia ip inibe o crescimento tumoral OVCAR3, OVCAR8 e PANC1, que superexpressa Akt, em 90%, 88% e 80% em camundongos nus, respectivamente. No entanto, a triciribina tem pouco efeito no crescimento das células OVCAR5 e COLO357. \ n
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Akt Phosphorylation Changes Assay
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Cells are grown to 80%–90% confluency and stimulated for 5–10 minutes with 1–10 ng/mL of epidermal growth factor or platelet derived growth factor (PDGF)–AA with or without 10–20 mM of U0126 or LY-294002. Protein lysates (5–20 μg) are separated by 12%–15% SDS PAGE and analyzed by Western blot for Akt, phosphorylated Akt (phospho-Ser 473), MAPK, and phosphorylated MAPK (p44/42 phospho-Thr202/Tyr204) antibodies (1:1000).
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Assays for reverse transcriptase activity and p24 core antigen production
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Virus particles are precipitated from cell-free supernatant as follows: 0.3 mL of 4 M NaCl and 3.6 ml of 30% (wt/vol) polyethylene glycol are added to 7.5 mL of particle-containing medium and the suspension is placed on ice for 2 hours. The suspension is
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Ensaio de células: [2]
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Cell lines
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CEM-SS cells
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Concentrations
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0-500 μM
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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Triciribine is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of Triciribine are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.
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Estudo Animal: [4]
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Animal Models
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OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.
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Formulation
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Triciribine is dissolved in 20% DMSO.
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Dosages
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1 mg/kg/day
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Administration
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Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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320.3
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Formula
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C13H16N6O4
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CAS No.
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35943-35-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 154020
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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64 mg/mL
(199.81 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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6-Amino-4-methyl-8-(β-D-ribofuranosyl)-4H,8H-pyrrolo[4,3,2-de]pyrimido[4,5-c]pyridazine
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor de Akt
