.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 386,49 TIC10 inativa Akt e ERK para induzir TRAIL por meio de Foxo3a, possui propriedades de droga superiores: entrega através da barreira hematoencefálica, estabilidade superior e farmacocinética aprimorada. Fase 1/2. \ N TIC10 causa um aumento dependente da dose no mRNA TRAIL e induz a localização da proteína TRAIL na superfície celular de várias linhas de células cancerosas de uma maneira independente de p53. TIC10 tem atividade de amplo espectro contra múltiplas malignidades in vitro e induz um aumento no conteúdo de DNA sub-G1 sugestivo de morte celular em células HCT116 p53 - / - sensíveis a TRAIL, mas não altera os perfis do ciclo celular de fibroblastos normais em doses equivalentes . TIC10 diminui a sobrevivência clonogênica de linhas de células cancerosas e poupa fibroblastos normais. TIC10 aumenta a porcentagem de DNA sub-G1 em células cancerosas de uma forma independente de p53 e dependente de Bax, conforme relatado anteriormente para apoptose mediada por TRAIL. A regulação positiva de TRAIL induzida por TIC10 é dependente de Foxo3a, que também regula positivamente o receptor de morte TRAIL DR5 entre outros alvos, permitindo potencialmente a sensibilização de algumas células tumorais resistentes a TRAIL. O TIC10 inativa as quinases Akt e a quinase regulada por sinal extracelular (ERK), levando à translocação de Foxo3a para o núcleo, onde se liga ao promotor TRAIL para regular a transcrição do gene. O TIC10 é um agente terapêutico antitumoral eficaz que atua sobre as células tumorais e seu microambiente para aumentar as concentrações do supressor tumoral endógeno TRAIL. O tratamento com TIC10 e TRAIL causa regressão do tumor no xenoenxerto HCT116 p53 - / - em uma extensão comparável quando ambos são administrados como doses múltiplas. TIC10 também induz a regressão de xenoenxertos de câncer de mama triplo-negativo humano MDA-MB-231, enquanto os tumores tratados com TRAIL progrediram. Em xenoenxertos de câncer de cólon DLD-1, TIC10 induz a estase tumoral 1 semana após o tratamento, enquanto os tumores tratados com TRAIL progridem após uma dose única. Uma dose única de TIC10 também induz uma regressão sustentada do xenoenxerto SW480 e é igualmente eficaz quando administrada por via intraperitoneal ou oral, sugerindo biodisponibilidade oral favorável para TIC10. O TIC10 causa morte celular específica do tumor por efeitos diretos e espectadores mediados por TRAIL. O TIC10 é um agente antitumoral eficaz contra tumores ortotópicos de glioblastoma multiforme humano. \ n
Animal Models
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Female athymic nu/nu mice
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Formulation
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DMSO
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Dosages
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25, 50, 100 mg/kg
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Administration
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Intraperitoneal/oral
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
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Hamster
|
Mouse
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
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Animal A Km
|
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
rat Km(6)
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\ n Informação Química
Molecular Weight (MW)
|
386.49
|
Formula
|
C24H26N4O
|
CAS No.
|
41276-02-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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ONC201
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Solubility (25°C) *
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In vitro
|
DMSO
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11 mg/mL
(28.46 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Imidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(3H)-one, 2,6,7,8,9,10-hexahydro-10-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor de Akt