Vortioxetina (Lu AA21004) HBr 960203-27-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 379,36 Vortioxetina (Lu AA21004) é um agente serotonérgico multimodal, inibe 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3A, receptor 5-HT7 e SERT com IC50 de 15 nM, 33 nM, 3,7 nM, 19 nM e 1,6 nM, respectivamente. \ n Atividade biológica Lu-AA21004 inibe CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4 humano recombinante com IC50 de 40 μM, 39 μM, 9,8 μM e 10 μM, respectivamente. Lu AA21004 é um agonista parcial do receptor h5-HT1B com EC50 de 460 nM e atividade intrínseca de 22% usando um ensaio baseado em cAMP de célula inteira. \ n Lu AA21004 se liga ao receptor r5-HT7 com um valor Ki de 200 nM e é um antagonista funcional no receptor r5-HT7 com um IC50 de 2 μM em um ensaio in vitro de cAMP de célula inteira. Para Lu-AA21004, as depurações hepáticas e biodisponibilidades orais em ratos são de 7,1 (L / h) / kg e 16%. Lu-AA21004 (2,5 mg / kg, 5 mg / kg ou 10 mg / kg sc) aumenta os níveis extracelulares de 5-HT no hipocampo ventral em ratos conscientes. Lu-AA21004 (5 mg / kg ou 10 mg / kg sc) também resulta em níveis basais significativamente mais elevados de 5-HT no córtex pré-frontal medial (mPFC) após 3 dias de tratamento. \ n Lu-AA21004 ocupa SERT em 43% e 57% após 3 dias de tratamento com 5 mg / kg ou 10 mg / kg no córtex pré-frontal medial do rato. Lu AA21004 dependente da dose ocupa o receptor 5-HT1B e o SERT com ED50 de 3,2 mg / kg e 0,4 mg / kg em ratos uma hora após a administração subcutânea. Lu AA21004 afeta o reflexo de Bezold-Jarisch no rato de forma dependente da dose, inibindo a bradicardia transitória com ED50 de 0,11 mg / kg. \ n Lu AA21004 (2,5-10,0 mg / kg sc) aumenta os níveis extracelulares de 5-HT, DA e NA no córtex pré-frontal medial e no hipocampo ventral em ratos. Lu AA21004 (5 mg / kg sc) aumenta nos níveis extracelulares de 5-HT (200%) no hipocampo ventral de ratos com 41% de ocupação no SERT. Lu AA21004 (7,8 mg / kg sc) diminui significativamente o tempo de imobilidade nos ratos FSL, mas não nos ratos FRL. \ n Lu AA21004 (8,0 mg / kg po) produz um aumento na interação social, bem como um pequeno, mas significativo, aumento na atividade locomotora em ratos. Lu AA21004 (7,9 mg / kg sc) mostra um efeito do tipo ansiolítico dependente da dose no ensaio do medo condicionado em ratos. A vortioxetina (10 mg / kg) aumenta significativamente o congelamento 60 minutos antes da aquisição em ratos Sprague-Dawley machos, sugerindo formação de memória contextual aprimorada durante a aquisição e / ou consolidação. \ n A vortioxetina (5 mg / kg) também causa aumento nas taxas de congelamento durante a retenção, um efeito que atingiu significância estatística por testes post hoc. A vortioxetina (2,5 mg / kg ou 5 mg / kg) antes da aquisição mostra tempos de exploração médios de 29s e 33s para o novo objeto, respectivamente. \ n A vortioxetina (10 mg / kg) reduz significativamente a nocicepção em ratos, avaliada como aumento da latência de retirada da pata. A vortioxetina em 5 e 10 mg / kg aumenta os níveis de ACh para 224% e 204% da linha de base 20 minutos após a injeção.

Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor 5-HT